Elokuvassa Sicario 2: Soldado huumesota Yhdysvaltojen ja Meksikon rajalla kärjistyy, kartellien alkaessa salakuljettaa terroristeja rajan yli. Taistelussa huumesotaa vastaan, liittovaltion agentti Matt Graverin (Josh Brolin) on yhdistettävä jälleen voimansa arvaamattoman Alejandron (Benicio Del Toro) kanssa.